fda加速批准首个三阴乳腺癌adc药物-凯发官网地址

4月22日，immunomedics公司宣布fda加速批准其抗体偶联药物trodelvy（sacituzumab govitecan-hziy）上市，用于治疗既往接受过至少2种疗法的转移性三阴乳腺癌成人患者。trodelvy是fda批准的首个治疗三阴乳腺癌的抗体偶联药物，也是首个获批的靶向人滋养层细胞表面抗原2（trop-2）的抗体偶联药物。

sacituzumab govitecan曾获得fda授予的突破性疗法和快速通稿资格，在2018年7月首次提交上市申请，但因为化学、生产和控制方面的问题收到了fda的crl。2019年12月16日，immunomedics公司重新递交sacituzumab govitecan的上市申请，pdufa日期为2020/6/2。fda此次批准比预定的审批期限提前了一个半月

fda此次批准是基于一项多中心、单臂、ii期临床试验中的客观应答率（orr）和应答持续时间（dor）数据。108例既往接受过3线（中位数，范围：2~10）治疗的三阴乳腺癌患者的orr为33.3%（95% ci：24.6%~43.1%），中位dor为7.7个月（95% ci：4.9~10.8个月）。

fda未来将基于确证性iii期ascent研究的结果对trodelvy的上市资格做出是否给予完全批准的决定。4月6日，immunomedics曾宣布按照独立数据监测委员会的建议提前终止ascent研究，因为其在多个疗效终点指标上都显示出了强有力的成功信号。ascent研究的主要终点是无进展生存期，次要终点包括总生存率和客观应答率等。immunomedics公司希望在2020年中能够公布ascent研究的一线结果。

trodelvy的药品标签中带有黑框警告，提示其有严重中性粒细胞减少和腹泻的风险。ii期试验中trodelvy治疗最常见（≥25%）的不良反应包括恶心、中心粒细胞减少、腹泻、疲劳、贫血、呕吐、脱发、便秘、食欲减退、红疹、腹痛。发生率≥5%的3/4级严重不良反应包括中性粒细胞减少、白细胞计数减少、贫血、低磷血症、腹泻、疲劳、恶心、呕吐。2%的患者因为不良事件终止了治疗，未见治疗相关的死亡病例，未见严重中性粒细胞减少或间质性肺病的病例。

trop-2在乳腺癌、宫颈癌、结直肠癌、肾癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、前列腺癌等多种肿瘤细胞表面大量表达，三阴乳腺癌患者的trop-2表达率高达90%，但是trop-2在正常组织中表达有限。因此trodelvy可以通过特异性靶向trop-2单抗sacituzumab将临床常用化疗药物伊立替康的活性代谢产物govitecan（sn-38）靶向运送到实体瘤病灶，发挥化学毒性杀伤作用。

sacituzumab govitecan在中国已于今年1月获得临床批准。国内布局开发trop-2抗体偶联药物的企业有科伦、百奥泰、君实生物等。

tnbc是一种侵袭性疾病，占所有乳腺癌的12%-20%，因雌激素受体（er）、孕激素受体（pr）和人表皮生长因子受体2(her2)均为阴性表达得名。相对于其它类型的乳腺癌，tnbc在年轻女性中更为常见，死亡率高、容易复发和转移；对激素疗法和靶向治疗（如赫赛汀）都不敏感，能用的治疗方法几乎只有化疗，但大多数患者很快会产生耐药性，且预后不佳；如果扩散到机体的其它部位，生存期通常只有12-15个月，因此，亟需开发新的有效治疗策略。